一例肺结节病合并复杂肺部感染的诊治

 

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一、时间:年8月12日(周二)下午16:00-17:30

二、地点:肿瘤大楼15层学术厅

三、议程:

1.16:00-16:15-—病例汇报(徐国纲);

2.16:15-17:00—专家点评与讨论(王新江、高杰、张晓军、崔俊昌);

3.17:00-17:15—总结(刘长庭);

4.17:15-17:30—“肺结节病合并复杂感染的诊治策略”专题讲座(俞森洋)。

四、病历摘要患者,男,54岁,主因发现双肺门、纵隔淋巴结肿大及双肺阴影10月余,发热伴咳嗽6天,于年4月27日入院。患者于年5月24日来我院查体,行肺部CT示“右肺上叶结节状高密度影,直径约6mm,双肺门肿大,纵隔内可见多发肿大淋巴结影”,当时患者无咳嗽、胸闷、胸痛等不适。年6月7日查全身PET/CT示“左侧锁骨上区淋巴结浓聚,SUV2.64;右肺上叶多发小结节,SUV8.5,纵隔及两侧肺门多发肿大淋巴结并放射性浓聚,SUV5.94~13.6,两侧较为对称;腹膜后下腔静脉前方淋巴结,SUV6.54:考虑为结节病”。于年8月在我科住院,复查肺CT:双肺门淋巴结及纵隔淋巴结较前增大,左下肺新发小结节影。血ACE结果为59.62U。气管镜下取右肺上叶尖段新生物活检病理结果:慢性肉芽肿性炎改变,抗酸染色(-),PAS(-),结合临床诊断为“结节病”,处于活动期。于年8月24日起给予强的松片口服15mg2/日,年9月21日查肺CT示双肺门及纵隔淋巴结明显缩小,患者出院。年9月25日至10月10日患者将强的松剂量减至15mg1/早+10mg1/晚;10月11日至10月28日进一步减为10mg2/日,10月29日至年1月13日减为15mg1/日,中间未复查肺CT。年1月13日门诊复查肺部CT显示右上肺及左下肺新发多处结节影,纵隔及肺门淋巴结较年9月CT片增大,再次入我科住院治疗。复查PET-CT示“结节病治疗后,与年6月检查相比,多处病灶好转;右肺上叶后段结节伴轻度放射性摄取,与相比略有增大,左下肺背段可见两处新发结节,伴轻度放射性摄取,SUV值3.20-3.89。纵隔及两侧肺门仍可见多个淋巴结伴轻度放射性摄取,最大SUV值3.50-3.85,与之前相比明显减低,淋巴结数量明显减少”。行超声支气管镜纵隔淋巴结穿刺,病理学回报:未见癌细胞,诊断为“结节病复发”。于年1月14日开始增加强的松剂量至15mg2/日。年2月16日复查肺CT示纵隔淋巴结较年1月14日片缩小,双肺阴影变化不大。年3月初患者感臀部及会阴部皮肤疼痛,臀部皮肤出现红斑、水疱,在XX医院就诊,诊断为“带状疱疹”,给予阿昔洛韦静滴1周、续以口服1周,并给予镇痛、理疗,病情逐渐好转,皮肤红斑、水疱消失,但臀部及会阴部皮肤常有麻木感。年3月19日复查肺CT示右上肺及左下肺阴影范围较前扩大、密度增加,其中左下肺病灶出现空洞,双肺门及纵隔淋巴结无显著变化,为进一步诊治入我科。入院后增加强的松剂量至40mg/日,请外院专家会诊,认为根据病史及两次支气管镜检查病理结果,考虑结节病诊断成立,因长期使用糖皮质激素,且入院后查TB-SPOT试验阳性,左下肺继发性肺结核可能性大,考虑加用抗结核治疗,经患者同意后于4月14日开始抗结核治疗,方案为:异烟肼0.41/日、利福平0./日、吡嗪酰胺0.53/日。入院期间监测血糖偏高,给予胰岛素治疗,血糖控制满意。4月20日患者出院。出院当晚患者在家受凉,4月21日体温37.2℃,23日出现咳嗽、咳黄痰,每日7-8口,无恶心、呕吐、腹胀、腹痛,无尿频、尿急、尿痛,24日体温升至38.7℃,来我院门诊就诊,给予盐酸莫西沙星静滴,咳嗽、咳痰有所好转,但出现左眼球结膜出血,前胸出现片状红色皮疹,26日体温降至37.2℃,球结膜出血吸收,但前胸皮疹范围扩大,今晨体温再次升高至37.7℃,为进一步诊治再次入院。发病以来患者精神饮食可,小便正常,间断出现大便秘结,睡眠差,主要表现为入睡后早醒,体重无明显变化。既往史:年在XX医院诊断“结核性胸膜炎(部位不详)”,曾口服“雷米封”(具体剂量及疗程不详)治疗后“临床治愈”。否认肝炎等其他传染病病史。否认冠心病、高血压病史。年在我院住院期间检查发现脂肪肝、前列腺增生、右侧上颌窦囊肿、颈椎病、胃多发息肉、慢性浅表性胃炎及十二指肠球炎等疾病。2年前曾接种乙肝疫苗。无手术、外伤史。无输血史。否认药物过敏史。查体:体温37.5℃,脉搏次/分,呼吸20次/分,血压/86mmHg。发育正常,神志清楚,查体合作,应答切题,自主体位。全身皮肤、粘膜无黄染,满月脸,向心性肥胖,前胸可见片状红色皮疹,右侧颌下可触及一淋巴结,约25px×25px,无触痛,质韧,活动度好,其余浅表淋巴结未触及肿大。头颅、五官无畸形,眼睑无浮肿,球结膜水肿,眼球活动正常,睑结膜无苍白,巩膜无黄染,双侧瞳孔等大等圆,对光反射灵敏。外耳道无异常分泌物,乳突无压痛。鼻外形正常,无鼻塞、流涕,副鼻窦无压痛。口唇红润,伸舌居中。颈软,未见颈静脉怒张及异常动脉搏动,气管居中,甲状腺不大,未闻及颈部血管杂音。胸廓无畸形,双侧呼吸动度对称,双肺语颤等强,双肺叩诊呈清音,双肺听诊呼吸音清,未闻及干湿罗音,未闻及胸膜摩擦音。心前区无隆起,触诊无震颤,心界无扩大,心率次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音,未闻及心包摩擦音。腹平软,未见胃肠型及蠕动波,无压痛、反跳痛及肌紧张,未扪及包块,肝脾肋下未触及,腹部叩诊鼓音,移动性浊音阴性,肠鸣音约6次/分。肛门及外生殖器外观无异常。脊柱无偏曲、压痛,四肢无畸形,关节无红肿及活动障碍,双下肢无浮肿,双侧足背动脉搏动正常对称。生理反射存在、对称,病理反射未引出。

辅助检查:肺CT(-4-28):与年3月19日CT片比较,右上肺及左下肺多处阴影较前增大、密度增加,呈团块形实变性阴影,边界不清,左下肺阴影内可见支气管充气征;纵隔及双肺门淋巴结较前无明显变化。

肺CT(-5-28):治疗后,右上肺、左下肺多发病变呈空洞样改变,病灶较前明显缩小,纵隔淋巴结较前无明显变化。

肺CT(-6-28)治疗后,右上肺、左下肺多发病变结节,多伴空洞,部分病灶有缩小,右上肺、左下肺各一小空洞结节实变,左下肺-空洞壁变薄,纵隔淋巴结与原片相仿。

头颅MRI+DWI(-5-17)左侧额叶软化灶,右侧上颌窦囊肿。

血尿便常规均正常;凝血功能、肾功能正常。肝功能:ASTU/L,ALT96U/L,LDHU/L,GGT78U/L。ESR50mm/h;CRP15.3mg/dl(0-0.8)。补体、免疫球蛋白、RF、血清转铁蛋白、血清肿瘤标记物全套均未见异常。TB-SPOT结果:ASFC/、BSFC/。结核抗体、军团菌抗体、支原体抗体、G试验、GM试验均为阴性。ANCA、抗ENA、抗核抗体、抗线粒体抗体、抗心磷脂抗体均为阴性。新型隐球菌抗原检测:++++。

入院诊断:1、肺部感染细菌?真菌?2、结节病;3、左下肺继发性肺结核涂阴初治;4、继发性糖尿病;5、高尿酸血症;6、高脂血症;7、带状疱疹;8、脂肪肝;9、前列腺增生;10、右侧上颌窦囊肿;11、颈椎病;12、胃多发息肉;13、慢性浅表性胃炎;14、十二指肠球炎。

左下肺病灶CT引导下经皮肺穿刺活检(年5月2日):

病理:肉芽肿性病变,其间见大小不等圆形、类圆形真菌孢子样结构,壁厚无出芽,考虑为深部真菌感染。

XX医院病理会诊:符合新生隐球菌感染,特殊染色:六胺银(+)、粘卡(+)。

微生物培养:肺穿刺组织在2小时内接种于沙氏琼脂培养基,上机鉴定为新生隐球菌,未见其余病原生长。

诊治经过:入院后继续口服强的松40mg/日及异烟肼0.41/日、利福平0./日、吡嗪酰胺0.53/日抗结核治疗,同时头孢哌酮他唑巴坦静滴抗感染及化痰、止咳治疗。4月28日体温升至38.0℃,仍有咳嗽,干咳为主,咳少量白痰,复查肺CT:与年3月19日CT片比较,右上肺及左下肺多处阴影较前增大、密度增加,呈团块形实变性阴影,边界不清,左下肺阴影内可见支气管充气征;纵隔及双肺门淋巴结较前无明显变化,加用伏立康唑抗真菌治疗,4月29日起体温正常。5月2日行左下肺病灶CT引导下经皮肺穿刺活检,微生物培养及病理均提示为新生隐球菌。复查G试验、GM试验均为阴性。ANCA、抗ENA、抗核抗体、抗线粒体抗体、抗心磷脂抗体均为阴性。新型隐球菌抗原检测:++++。5月17日行院内外联合会诊,结论如下:1)诊断:肺结节病并发肺隐球菌病,肺结核不除外,是否存在其它真菌感染需进一步明确;2)强的松减量至30mg/日,2周后复查肺CT;3)抗真菌治疗改为氟康唑;4)抗结核治疗继续,方案改为:异烟肼0.31/日、乙胺丁醇0./日、左氧氟沙星0.51/日。按会诊意见调整了抗真菌、抗结核治疗及强的松剂量,氟康唑维持剂量为mg/日。5月20日起患者咳嗽较前明显减轻,复查血常规及生化,显示肝功能轻度损伤,予加强保肝治疗。5月28日复查肺CT:双肺多发病变较前明显吸收,部分病灶呈空洞性改变,肺门淋巴结较前减小,纵隔淋巴结无明显变化。5月30日复查生化显示肝功能损伤好转。6月1日强的松减量至25mg/日,6月15日减量至20mg/日。患者自觉体力、精神状态及睡眠较前显著好转,无咳嗽,无乏力、虚弱及多汗。6月28日复查肺部CT:右上肺及左下肺阴影较5月28日肺CT片有所吸收,空洞性病变基本同前,纵隔及肺门淋巴结基本同前。于年6月28日出院。

1、左下肺新生隐球病;2、肺结节病;3、继发性肺结核不除外;4、继发性糖尿病;5、高尿酸血症;6、高脂血症;7、带状疱疹;8、脂肪肝;9、前列腺增生;10、右侧上颌窦囊肿;11、颈椎病;12、胃多发息肉;13、慢性浅表性胃炎;14、十二指肠球炎.

1、出院后年8月16日强的松减量至15mg/日;11月1日强的松减量至12.5mg/日。继续目前氟康唑抗真菌治疗,mg2/日口服;继续抗结核治疗,异烟肼0.31/日、乙胺丁醇0./日、左氧氟沙星0.51/日。

2、年11月7日入院复查,院内外联合会诊后,继续强的松12.5mg维持治疗;继续目前氟康唑抗真菌治疗,mg2/日口服;继续抗结核治疗,副作用明显减乙胺丁醇至0.5g1/日。

3、患者于年1月下旬(日期不详)将强的松减量至10mg/日;2月4日门诊复查肺CT提示:右上肺、左下肺多发结节大小无明显变化,但原空洞结节实变,纵隔淋巴结无明显变化。

4、年3月初门诊复诊后停用抗结核药物。

5、年3月27日复查肺CT提示:右上肺、左下肺多发结节较1月前无明显变化,双肺门、纵隔淋巴结稍有增大。年4月28日院内外联合会诊建议强的松20mg/日顿服维持治疗,加用甲氨蝶呤12.5mg/周口服;继续目前氟康唑抗真菌治疗,mg2/日口服;继续抗结核治疗异烟肼(0.3g1/日)+乙胺丁醇(0.75g1/日)。

6、后强的松逐渐减量,至年12月减至10mg/日维持,年12月患者停用抗结核药物。

7、年2月10日复查肺CT提示:左下肺结节较前增大。其余结节及肿大淋巴结较前相仿。复查sACE45.16U。肺功能、骨密度正常。院内外会诊考虑结节病、肺部新型隐球菌感染明确,结核无明确活动证据。继续治疗结节病:强的松10mg/日联合甲氨蝶呤12.5mg/周维持治疗;抗真菌治疗:伏立康唑首个24小时0.4g口服1/12小时;第二日开始0.2g口服1/12小时维持;氟胞嘧啶1g口服3/日。

讨论目的:1、肺结节病的诊断及治疗;2、肺隐球菌感染的诊断及治疗。

呼吸内科供稿。欢迎广大医务人员参加!

                

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